Полиморфные маркеры генов сахарного диабета у больных акромегалией

Жулидова Анна Юрьевна, Филимонова Алла Юрьевна, Твердова Людмила Васильевна, Никифоров Александр Алексеевич, Урясьев Олег Михайлович, Дубинина Инесса Ивановна

Обоснование: Акромегалия – тяжелое нейроэндокринное заболевание, которое отягощается развитием коморбидной патологии, в частности сахарного диабета. В настоящее время в диагностическую практику внедряются исследования генов-кандидатов, мутации которых приводят к развитию нарушений углеводного обмена. Цель: изучить распространенность нарушений углеводного обмена у больных акромегалией, исследовать распределение частот аллелей и связь полиморфных маркеров Pro12Ala гена PPARG, Pro12Ala гена PPARG2, Gly482Ser гена PPARGC1A, Ala203Pro гена PPARGC1B, Arg223Glr гена LEPR, A23525T гена FTO, C1431T гена PPARG с развитием вторичного сахарного диабета и ожирения у больных акромегалией. Методы: В регистре Рязанской области состоит 65 больных акромегалией. Из них 56 (86,1%) женщин, 9 (13,9%) мужчин в возрасте 56,4±1,2 лет. В эндокринологическом отделении ГБУ РО Областная клиническая больница в генетическом исследовании приняли участие 35 больных. 1 группу составили 13 больных акромегалией с вторичным сахарным диабетом («акромегалия + СД»), 2 группу ̶ 10 больных акромегалией без диабета («акромегалия»), 3 группу – 12 больных с сахарным диабетом 2 типа (СД 2). Определение генетического полиморфизма сахарного диабета и ожирения (PPARG, PPARG2, PPARGC1A, PPARGC1B, LEPR, FTO) проведено методом аллель специфичной ПЦР с последующим электрофоретическим разделением продуктов амплификации. Результаты: При анализе распределения полиморфизмов генов в обследованных группах (акромегалия + СД, акромегалия, СД 2), достоверные отличия (р0,05) выявлены по генотипу Gly482Ser в гене PPARGC1A (мутация 1aPPARG). При исследовании данной мутации обращает на себя внимание преобладание генотипа Gly482Ser в группе больных СД 2 типа (10 человек – 83,4%). Количество мутантных аллелей 482Ser в гене PPARGC1A (мутация 1aPPARG), 203Pro PPARGC1B (мутация 1bPPARG) имеет тенденцию к увеличению в группе больных СД 2 типа (50% и 25%). При сравнении распределения частот аллелей в исследуемых группах достоверных различий не выявлено. Заключение: Проведенный анализ регистра подтверждает высокую распространенность нарушений углеводного обмена у больных акромегалией. При сравнительном анализе распределения частот генетических аллелей сахарного диабета установлено отсутствие различий у пациентов с изолированной акромегалией и сочетанием акромегалии и сахарного диабета. Согласно исследованию инсулинорезистентность у больных акромегалией не связана с геномными мутациями, а является результатом действия СТГ на метаболизм глюкозы.

Ключевые слова:акромегалия; коморбидность; сахарный диабет; генетические маркеры