Возможности ребиопсии для молекулярно-генетического тестирования у больных с EGFR+ распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) при прогрессировании на фоне приема ингибиторов тирозинкиназы (ИТК) с целью определения механизмов резистентности

Маринов Димитр Тодорович, Лактионова Людмила Валентиновна, Реутова Елена Валерьевна, Юдин Денис Иванович

Рак легкого (РЛ) остается одним из самых серьезных заболеваний человека. В последние годы распространение этой формы рака приобрело эпидемический характер, оправдываются наихудшие прогнозы ВОЗ по росту заболеваемости и смертности. Сегодня у большей доли больных (60-80%) с вновь выявленным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) в России заболевание диагностируется на III-IV стадии, что требует лекарственного лечения. РЛ лидирует по показателю смертности среди других злокачественных заболеваний в развитых странах и до сих пор является актуальной проблемой онкологии. Выявление РЛ большей частью на запущенных стадиях, когда хирургическое лечение не показано, определяет место лучевой и химиотерапии (ХТ) в оказании паллиативной медицинской помощи у данной категории больных. Современная тактика лекарственного противоопухолевого лечения основывается на понимании необходимости индивидуализации лечения. Обнаружение точечных генетических мутаций и подбор таргетных препаратов, воздействующих именно на это звено цепочки патологических процессов, обеспечивающих жизнедеятельность и экспансивный рост опухоли, позволяет добиваться желаемого противоопухолевого эффекта и довольно часто существенно улучшает отдаленные результаты лечения. Механизмы формирования резистентности к ингибиторам тирозинкиназы (ИТК) эридермального фактора роста (EGFR) характеризуются значительной генетической и гистологической гетерогенностью, включая такие факторы, как амплификация МЕТ и HER2, трансформация в мелкоклеточный рак легкого, приобретение клетками опухоли признаков эпителиально-мезенхимального перехода, а также появление вторичных мутационных изменений. Мутация EGFR Т790М наблюдается примерно у половины пациентов, которые имеют приобретенную резистентностью к ИТК 1-го и 2-го поколения. Таким образом, появляется необходимость повторного получения образца опухолевой ткани из очага прогрессирования. Изучение тех или иных характеристик первичной опухоли, выполненных на этапе ранней диагностики, может оказаться не в полной мере информативным для планирования лечения рецидивов заболевания или при прогрессировании его на фоне терапии. Выбор методов повторного анализа характеристик опухоли в процессе лечения является актуальной проблемой в повседневной деятельности врача. По данным проведенных нами исследований дальнейшая тактика лечения (после 1-3 линии терапии) изменилась у 72% больных, причем у 52 пациентов (72,2%) выявили мутацию вторичной резистентности типа Т790М+.

Ключевые слова:ребиопсия, резистентность к ИТК, распространенный немелкоклеточный рак легкого, НМРЛ, EGFR, Т790М.