|
BRAF V600E является наиболее распространенным молекулярным изменением при РЩЖ, которое ассоциировано с агрессивностью опухоли и неблагоприятным прогнозом из-за постоянной активации пути MAPK, ведущей к пролиферации и выживанию опухолевых клеток. Терапия, нацеленная на ключевые белки пути MAPK, такие как RAF и MEK, показала обнадеживающие результаты при РЩЖ, но менее впечатляющие, чем при меланоме, где путь MAPK также лежит в основе онкогенеза. Поэтому необходимо понимать различия в эффективности, наблюдаемые между раком щитовидной железы и другими видами рака с активацией пути MAPK, а также механизмы устойчивости к MAPKi. Лекарственная устойчивость может возникать из-за геномной нестабильности с пролиферацией ранее существовавших устойчивых клонов, несущих внутренние мутации, или из-за возникновения новых генетических и эпигенетических изменений, которые часто активируют молекулы пути МАРК. Также было идентифицировано несколько других механизмов устойчивости, которые индуцируют парадоксальную активацию пути МАРК или рекрутирование другого сигнального пути пролиферации.Поэтому существует растущая потребность в разработке и исследовании новых молекул, нацеленных на путь MAPK, таких как пан-ингибиторы RAF, RAS или ингибиторы ERK.
Ключевые слова:щитовидная железа; рак щитовидной железы; ингибиторы MAPK; таргетная терапия; молекулярная биология; диагностика
|