РОЛЬ МУЛЬТИКИНАЗНЫХ ИНГИБИТОРОВ В ТЕРАПИИ РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Трусов Юрий Александрович, Березовская Кристина Игоревна, Даутов Ахад Салмаханович, Хисматуллин Радмил Ринатович, Суфиянова Алия Филюсовна, Салатов Ярослав Сергеевич, Кахрамонов Алишер БахтиёрУгли, Муминов Диор Дильшатович

BRAF V600E является наиболее распространенным молекулярным изменением при РЩЖ, которое ассоциировано с агрессивностью опухоли и неблагоприятным прогнозом из-за постоянной активации пути MAPK, ведущей к пролиферации и выживанию опухолевых клеток. Терапия, нацеленная на ключевые белки пути MAPK, такие как RAF и MEK, показала обнадеживающие результаты при РЩЖ, но менее впечатляющие, чем при меланоме, где путь MAPK также лежит в основе онкогенеза. Поэтому необходимо понимать различия в эффективности, наблюдаемые между раком щитовидной железы и другими видами рака с активацией пути MAPK, а также механизмы устойчивости к MAPKi. Лекарственная устойчивость может возникать из-за геномной нестабильности с пролиферацией ранее существовавших устойчивых клонов, несущих внутренние мутации, или из-за возникновения новых генетических и эпигенетических изменений, которые часто активируют молекулы пути МАРК. Также было идентифицировано несколько других механизмов устойчивости, которые индуцируют парадоксальную активацию пути МАРК или рекрутирование другого сигнального пути пролиферации.Поэтому существует растущая потребность в разработке и исследовании новых молекул, нацеленных на путь MAPK, таких как пан-ингибиторы RAF, RAS или ингибиторы ERK.

Ключевые слова:щитовидная железа; рак щитовидной железы; ингибиторы MAPK; таргетная терапия; молекулярная биология; диагностика